Вакцина против рака на основе ДНК вызывает иммунную атаку на опухоли

 

Вакцина против рака на основе ДНК вызывает иммунную атаку на опухоли

Исследователи показали, что персонализированные вакцины против рака, сделанные с использованием ДНК, могут запрограммировать иммунную систему на поражение злокачественных опухолей, включая рак груди и поджелудочной железы.

Исследователи провели исследование на мышах с раком груди и на одном пациенте с поздней стадией рака поджелудочной железы.

Вакцины COVID-19, разработанные с использованием фрагментов генетической информации, которые заставляют нашу иммунную систему распознавать вирусные инфекции и бороться с ними, стали спасателями в глобальной борьбе за прекращение пандемии.


 Получить последнее по электронной почте

Еженедельный Журнал Ежедневно Вдохновение

Новое исследование показало, что аналогичный подход к вакцинам может быть использован для создания персонализированных вакцин, которые программируют иммунную систему на поражение злокачественных опухолей. Опухоли, включая рак груди и поджелудочной железы.

Специально созданные вакцины предназначены для нацеливания на мутировавшие белки, называемые неоантигенами, которые уникальны для опухолей пациента. В отличие от вакцин COVID-19, производимых Moderna и Pfizer / BioNTech, которые основаны на генетическом материале, называемом мРНК, персонализированные вакцины против рака изготавливаются с использованием ДНК.

«Мы взяли небольшой образец ткани опухоли у 25-летнего пациента мужского пола с поздней стадией рака поджелудочной железы и использовали его для разработки персонализированной вакцины на основе уникальной генетической информации, содержащейся в этой опухоли», - говорит Уильям Гилландерс, профессор хирургия в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе и старший автор статьи в журнале Геномная медицина.

«Мы думаем, что это первый отчет об использовании вакцины неоантигенной ДНК у человека, и наш мониторинг подтверждает, что вакцина успешно вызвала иммунный ответ, направленный на определенные неоантигены в опухоли пациента», - говорит Гилландерс.

В исследовании изучается, как можно улучшить методы, используемые для создания персонализированных противораковых вакцин, чтобы помочь организму развить более эффективный и продолжительный иммунный ответ, направленный на борьбу с опухолями.

Результаты также показывают, что персонализированная ДНК-вакцина в сочетании с другими иммунотерапии может вызвать устойчивый иммунный ответ, способный уменьшить количество раковых опухолей груди у мышей. Хотя ДНК-вакцина не уменьшала опухоли у пациента с раком поджелудочной железы, она вызвала измеримый иммунный ответ, нацеленный на опухоль.

Гилландерс, которая занимается лечением пациентов с раком груди в онкологическом центре Siteman при Еврейской больнице Барнса и Медицинской школе Вашингтонского университета, говорит, что платформы ДНК-вакцин предлагают некоторые важные преимущества по сравнению с другими платформами персонализированных вакцин, которые сейчас проходят ранние клинические испытания, например, те, которые основаны на мРНК, дендритных клетки и синтетические пептиды.

Поскольку неоантигенная ДНК-вакцина фокусирует иммунный ответ на неоантигенах, которые существуют только в опухолевых клетках, она снижает риск опасных побочных эффектов, таких как повреждение нормальных здоровых тканей или запуск непереносимости или плохой реакции на вакцину.

«ДНК-вакцины относительно просты и рентабельны в производстве по сравнению с другими платформами неоантигенных вакцин, такими как, например, те, которые используют дендритные клетки или мРНК, что делает платформу ДНК-вакцины привлекательной для неоантигенных вакцин», - говорит Гилландерс. «Платформа ДНК-вакцины также может быть легко сконструирована для включения нескольких неоантигенов. В вакцину также могут быть включены дополнительные иммуномодуляторы для усиления иммунных ответов ».

Как и другие персонализированные вакцины, которые сейчас разрабатываются, платформа ДНК-вакцины нацелена на неоантигены, аномальные фрагменты белка, которые образуются в результате мутации и роста раковых опухолевых клеток. Поскольку каждый рак генерирует уникальные мутации, каждая ДНК-вакцина также уникальна и оптимизирована для одновременного воздействия на несколько неоантигенов.

Каждый неоантиген, включенный в вакцину, поднимает красный флаг для иммунной системы, посылая армию специализированных иммунных клеток, называемых Т-клетками, для поиска и уничтожения опухоли.

Хотя в теории этот процесс кажется простым, дьявол кроется в деталях, и эти детали находятся в сложной внутренней работе того, как клетки обрабатывают и представляют неоантигены иммунной системе.

Чтобы вакцина была успешной, неоантигены должны быть представлены клеткам в точном формате, который максимизирует вероятность запуска сложного, пошагового каскада естественных иммунных ответов. Любая ошибка может привести к ослаблению или даже отказу иммунного ответа.

Как указано в новом исследовании, неоантигенная ДНК-вакцина может быть оптимизирована для улучшения процесса презентации. Небольшие различия в длине эпитопа (части антигена, распознаваемой иммунной системой), расстоянии и аминокислотной последовательности могут привести к важным изменениям в том, как неоантигены представлены иммунной системе. Даже в этом случае раковые опухоли часто находят способы избежать успешных атак.

В этом исследовании Гилландерс и его команда намеревались решить эти проблемы, используя новейшие инструменты секвенирования генов следующего поколения, новые методы прогнозного моделирования и вычислительные алгоритмы, основанные на биоинформатике - все это предназначено для точной настройки процесса создания вакцины.

Полученные данные свидетельствуют о том, что более длинные фрагменты эпитопа более эффективны при запуске длительного иммунного ответа, который включает как CD8, так и CD4 Т-клетки; что мутантный маркер, который маркирует неоантигены и клонируется в конец последовательности эпитопа, может значительно повысить его распознавание иммунной системой; и что даже самые хорошо представленные эпитопы редко бывают успешными в сокращении опухолей, если они не сопровождаются дополнительным инструментом иммунотерапии, таким как блокада контрольных точек анти-PD-L1.

«Несмотря на то, что первоначальный клинический опыт является многообещающим, предстоит еще многое сделать, чтобы усовершенствовать вакцины и оценить их эффективность на животных моделях и в клинических испытаниях. Но это важный первый шаг, который указывает нам правильное направление », - говорит Гилландерс.

Об авторах

Поддержку работе оказали Сьюзен Г. Комен из организации «Лекарство»; онкологический центр Элвина Дж. Ситмана; Национальный институт здоровья (NIH); Национальный институт рака; и Фонд Барнс-Еврейской больницы. - Первоначальное исследование

books_health

Вам также может понравиться

ДОСТУПНЫЕ ЯЗЫКИ

Английский Африкаанс арабском Бенгальский Китайский (упрощенное письмо) Китайский (традиционный) Dutch филиппинский французском Немецкий Хинди Indonesian Итальянский Японский яванский Korean Malay маратхи персидский Португальский русском Испанский суахили Swedish тамильский Thai Турецкий украинский урду вьетнамский

Следуйте за InnerSelf

значок facebookзначок Twitterзначок YouTubeзначок Instagramпиктограммазначок rss

 Получить последнее по электронной почте

Еженедельный Журнал Ежедневно Вдохновение

САМОЕ ЧИТАЕМОЕ

Рабочие места должны осознавать его физические и эмоциональные потери.
Рабочие места должны осознавать его физические и эмоциональные потери.
by Стефани Гилберт, доцент кафедры организационного менеджмента, Кейп-Бретонский университет
Исследование показывает, что фальшивые отчеты, созданные искусственным интеллектом, обманывают экспертов
Исследование показывает, что фальшивые отчеты, созданные искусственным интеллектом, обманывают экспертов
by Приянка Ранаде, аспирант в области компьютерных наук и электротехники, Мэрилендский университет, округ Балтимор
Что такое эндометриоз? Пациенты обращаются к социальным сетям за информацией и поддержкой.
Что такое эндометриоз? Пациенты обращаются к социальным сетям за информацией и поддержкой.
by Эйлин Мэри Холовка, кандидат наук, Коммуникативные исследования, Университет Конкордия
Дегенерация желтого пятна - основная причина слепоты. Вот как это предотвратить
Дегенерация желтого пятна - основная причина слепоты. Вот как это предотвратить
by Ланжис Мишо, профессор Titulaire. École d'optométrie. Экспертиза в безупречном опыте и использовании специальной кукурузной чечевицы, Университет Монреаля
Медицинский работник проводит мазок на COVID у пациента.
Почему некоторые тесты на COVID дают ложноположительные результаты и насколько они распространены?
by Адриан Эстерман, профессор биостатистики и эпидемиологии Университета Южной Австралии
Извержение горы Ньирагонго: последствия его воздействия на здоровье будут ощущаться еще долго
Извержение горы Ньирагонго: последствия его воздействия на здоровье будут ощущаться еще долго
by Патрик де Мари К. Катото, преподаватель Католического университета Букаву
Я полностью вакцинирован, но чувствую себя плохо - нужно ли мне сдавать анализ на COVID-19?
Я полностью вакцинирован, но чувствую себя плохо - нужно ли мне сдавать анализ на COVID-19?
by Ариф Р. Сарвари, врач, доцент кафедры инфекционных заболеваний, заведующий кафедрой медицины Университета Западной Вирджинии
Как скромная изгородь усердно работает для защиты городской среды Великобритании
Как скромная изгородь усердно работает для защиты городской среды Великобритании
by Тихана Блануса, главный научный сотрудник садоводства (RHS) / научный сотрудник RHS, Университет Рединга
Следующая пандемия уже происходит - целенаправленный надзор за болезнями может помочь предотвратить ее
Следующая пандемия уже происходит - целенаправленный надзор за болезнями может помочь предотвратить ее
by Морин Миллер, адъюнкт-профессор эпидемиологии Колумбийского университета

ПОСЛЕДНИЕ СТАТЬИ

Новое отношение - новые возможности

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Рынок InnerSelf
Copyright © 1985 - 2021 Innerself Публикации. Все права защищены.